脑缺血的观察及脑缺血模型的评价方法缺血性脑血管疾病是一个复杂的病理生理过程，评价脑缺血的指标各种各样，研究中选取何种指标评价脑缺血的程度及药物的疗效尤为重要，现将主要的参考观察指标综述如下。1.神经症状及体征的评价脑损伤后出现相应的症状与体征，症状与体征的检测又可以反映脑损伤与恢复的程度。常见的分级方法有：Bederson三级法、改良的Bederson、Zealonga5分制评分法、Tatlisumak6分制评分法等。常用的Bederson按受损程度分级，正常(0级)：①未见...

局灶性脑缺血动物模型大脑中动脉(Middlecerebralartery,MCA)是人类脑卒中的多发部位，大脑中动脉闭塞(Middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型被普遍认为是局灶性脑缺血的标准动物模型，主要方法有线栓法、电凝法、光化学法和血栓栓塞法。1线栓法(threadocclusionofthemiddlecerebralartery)(1)复制方法雄性SD大鼠，体重为250～300g。经腹腔注射水合氯醛(350～400mg/kg体重的剂...

反复寒冷刺激模型反复寒冷刺激模型(1)模型复制体重220g雌性成年大鼠与雄性大鼠隔夜同笼饲养交配，次日早晨观察交配后阴栓脱落情况，将发现阴栓日定为妊娠第1日，然后单笼饲养。妊娠大鼠自妊娠第1日至妊娠第19日，每天上午8：00～12：00置于温度为(4±2)℃的冷室内，每天置放4h。(2)模型特点本模型根据气温突变时容易发生妊娠高血压综合征的流行病学资料，及长时间的寒冷刺激可导致大鼠对低温的耐受力增强的特点。采用反复寒冷刺激的方式，使大鼠每天都受到温度突变的刺激而...

小鼠作人类疾病动物模型的优势小鼠作人类疾病动物模型的优势在没有特别理由的情况下，小鼠为复制人类疾病动物模型和研究基因功能的模式动物。小鼠作为模式生物的优点有：小鼠有许多近交系、突变系；小鼠ES细胞技术相当成熟；用基因修饰技术能非常有效地修饰小鼠基因组；基因修饰小鼠品系种类繁多，使小鼠成为模式生物之一；广泛用于发育生物学、功能基因组学和疾病机制的研究领域。1．小鼠基因组与人类基因组高度同源从进化的角度上来看，小鼠作为哺乳动物的代表，有其不可动摇的地位。除了小鼠以外的其他4种模式...

药物代谢基因人源化小鼠小鼠是目前开展药物临床前评估常用的实验动物，然而小鼠实验结果与临床试验结果存在着不少的差异，限制了小鼠试验结果的前瞻性与可比性，其主要原因是药物代谢酶存在明显的种属差异。改进药物实验用的小鼠动物模型的主要途径为药物代谢基因人源化小鼠。在小鼠体内转入人的药物代谢基因细胞色素酶P450家族的CYP3A基因组大片段和人药物诱导基因孕烷X受体(pregnaneXreceptor,PXR)基因组片段，实现CYP3A在酶活性、表达模式及诱导表达活性的人源化，创制新一...

细胞因子基因人源化小鼠细胞因子基因人源化小鼠人源化小鼠初是指将人类造血干细胞移植人免疫缺陷小鼠，以在小鼠体内重建人类造血和免疫系统。免疫缺陷小鼠有裸小鼠、D小鼠、NOD小鼠和IL2rγnull小鼠等。裸小鼠没有胸腺、T细胞发育缺失，D带有DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-dependentproteinkinasecatalyticsubunit,Prdkc)突变，Prdkc蛋白为T细胞和B细胞V(D)J基因重排所必需，Prdkc突变导致D小鼠T/B细胞缺陷。非肥胖性糖尿病...

全脑缺血动物模型1两动脉阻断法(occlusionofbilaterialcarotiscommunisartery)(1)复制方法SD大鼠，雌雄不拘，体重为250～300g。经腹腔注射水合氯醛(350～400mg/kg体重的剂量)或戊丨巴丨比丨妥丨钠(50～60mg/kg体重的剂量)麻醉后，仰卧位固定，剃除颈部毛发，手术区域皮肤常规消毒。颈前正中切口，分离双侧颈总动脉(carotiscommunisartery,OCA)，夹闭双侧CCA，同时合并低血压以减少脑血流量，造成急...

脾功能亢进动物模型脾功能亢进(hyperslenism)是临床上一种综合征，也是肝硬化患者常见的表现之一。其临床主要表现为脾脏肿大，一种或多种血细胞减少，而骨髓造血细胞相应增生，其直接后果是机体凝血机制紊乱和免疫力下降。犬脾功能亢进模型(1)复制方法体重为15kg左右的实验犬，动物禁食不禁水14h后，腹部备皮，按0.1ml/kg体重的剂量肌肉注射速眠新全身麻醉，建立静脉通道，术中快速输入平衡液500ml，无菌条件下手术：先在脾静脉汇入门静脉处结扎脾静脉主干，20min后再在脾...

血栓性疾病动物模型正常情况下，机体内的血液在血循环内呈液体状态，是由于体内存在着相互拮抗的凝血和抗凝血系统。当机体受到某些物理和化学因素的作用，或本身有创伤和感染时，可引起机体免疫和代谢功能发生改变，造成体内凝血和抗凝血系统功能紊乱，终导致血栓形成。血栓形成主要涉及心血管内皮、血流状态和凝血反应三方面的改变，这三种条件通常合并存在，但常以某一条件为主。此外，当机体血液处于高凝状态时，如DIC、手术、创伤、妊娠等引起的血液凝固性增高也是血栓形成的原因之一。临床上血栓性疾病对患者...

弥散性血管内凝血动物模型弥散性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)是临床上一种获得性综合征，它可由各种不同的原因引发。临床上DIC主要表现为由微血管血栓形成和栓塞引起的多脏器功能障碍、出血、休克和微血管病性溶血性贫血。DIC代表了临床病理的一系列连续的严重表现，其主要特征是血管内凝血机制激活后，其局限性或代偿性控制进行性丧失。DIC的发生及发展机制十分复杂，许多影响因素至今仍未阐明。无论在何种原发病或何种因素诱导下发生...