细胞因子基因人源化小鼠

                   细胞因子基因人源化小鼠

细胞因子基因人源化小鼠

人源化小鼠初是指将人类造血干细胞移植人免疫缺陷小鼠，以在小鼠体内重建人类造血和免疫系统。免疫缺陷小鼠有裸小鼠、D小鼠、NOD小鼠和IL2rγnull小鼠等。裸小鼠没有胸腺、T细胞发育缺失，D带有DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit, Prdkc)突变，Prdkc蛋白为T细胞和B细胞V(D)J基因重排所必需，Prdkc突变导致D小鼠T/B细胞缺陷。非肥胖性糖尿病(non obese diabetic,NOD)小鼠有部分吞噬细胞功能缺陷。将Prdkc突变引入NOD小鼠得到NOD/D小鼠。这种小鼠缺乏T/B细胞和部分吞噬细胞功能，易于接受异种组织细胞。科学家早在NOD/D小鼠成功地重构了人类造血和免疫系统。但NOD/D小鼠还有NK细胞功能，可以排斥MHC不匹配的异种组织细胞。由于NK细胞的发育依赖于白细胞介素2(interleukin-2，IL2)的支持，IL2受体γ(IL2rγ)突变小鼠NK细胞发育明显受阻。NOD/D小鼠与 IL2rγ基因敲除小鼠交配产生NSG(类似NOG)小鼠(NOD/DIL2rγnull)，其T、B、NK细胞缺失以及巨噬细胞和树突状细胞功能削弱，可明显增加人造血干细胞的重建效率。

尽管可以在NSG小鼠重建人类造血免疫系统，但是小鼠体内缺乏人体有的生长因子信号的支撑，人源细胞在小鼠器官内的发育、细胞比例及功能处于不正常状况。由于黏附分子的差异，人源细胞和组织移植入小鼠体内后不能正确定位，如，造血干细胞或白血病细胞移植后，进入小鼠骨髓的造血干细胞数量很少。

为了解决NSG免疫缺陷小鼠的一系列问题，可在小鼠体内转入促进造血系统各种细胞发育和功能的细胞因子或受体，并对其进行时间和空间的调节，使小鼠体内造血系统微环境更接近人体。