脾功能亢进动物模型

脾功能亢进动物模型

脾功能亢进(hyperslenism)是临床上一种综合征，也是肝硬化患者常见的表现之一。其临床主要表现为脾脏肿大，一种或多种血细胞减少，而骨髓造血细胞相应增生，其直接后果是机体凝血机制紊乱和免疫力下降。

犬脾功能亢进模型

(1)复制方法  体重为15kg左右的实验犬，动物禁食不禁水14h后，腹部备皮，按0.1ml/kg体重的剂量肌肉注射速眠新全身麻醉，建立静脉通道，术中快速输入平衡液500ml，无菌条件下手术：先在脾静脉汇入门静脉处结扎脾静脉主干，20min后再在脾门处分别结扎扩张的脾静脉属支(避免脾静脉侧支循环建立)。术后常规条件下饲养，自由饮水和进食。术后第2周动物再次麻醉，行剖腹术加脾静脉侧支血管结扎。术后每周进行腹部CT或超声检查，了解脾脏大小(厚度和长径)改变；手术前和术后每周采动物外周血作白细胞、红细胞和血小板计数。术后预定时间内过量麻醉处死动物，取脾脏经10％甲醛固定，石蜡包埋，作常规组织切片，HE染色，光镜下观察。

(2)模型特点  模型动物在脾静脉结扎后第1周即出现红细胞和血小板下降，在第3周末血小板与红细胞显著降低；至第9周动物处死时血小板和红细胞一直保持在低水平。观察过程中模型动物的白细胞水平变化均不明显。术后CT检查显示，脾脏体积明显增大，第2周剖腹时发现脾脏略有缩小，脾门周围又出现数支扩张的脾静脉属支；予再次结扎后探查脾门仅见网状迂曲的小静脉网，无明显扩张的粗大静脉。镜下病理学组织学观察显示：第2周末模型动物脾脏明显充血，脾窦扩张、充血，可见大量红细胞破坏后形成的含铁血黄素巨噬细胞，4～6周时脾脏组织内除脾窦扩张外，尚可见纤维组织增生，脾窦内有微血栓，脾内白髓或淋巴小结明显减少，脾小梁增粗，脾被膜增厚。本模型制作简单，手术时间短，持续时间较长，并且可以用大动物复制。但采用脾静脉结扎并不能造成模型动物的白细胞下降，因此本模型不能表现出脾亢性白细胞减少症的特点。

(3)比较医学  脾功能亢进是肝炎后肝硬化引起的门静脉高压症，主要表现为脾脏肿大、外周血中自细胞、红细胞和血小板一系或多系减少，导致机体凝血机制紊乱和免疫力下降。脾切除术是临床上外科治疗脾功能亢进常用的方法，且疗效。但随着对脾脏免疫功能认识的深入，尽可能保留部分脾脏功能已经得到临床医生的*。目前，临床逐渐应用选择性脾动脉栓塞术、脾内无水乙醇注射等微创方法治疗继发性脾亢，但临床疗效不理想，前者容易出现脾脓肿，后者则栓塞范围不易控制。建立理想的脾脏肿大动物模型用于继发性脾亢的微创治疗实验研究，具有重要意义。临床上正在探索射频消融的方法，因犬的脾脏大小比较理想，可.以满足实验的需要。采用脾静脉结扎方法可使模型动物的红细胞和血小板减少、脾脏组织发生病理学改变，可成功建立脾功能亢进模型，且模型动物的脾功能亢进状态可维持9周以上。以往研究报道采用腹腔注射甲基纤维素、明胶海绵也可诱发大鼠继发性脾大、脾功能亢进，但是模型诱导时间需6～8周，而且小动物模型模拟临床研究有其局限性。本模型可作为脾功能亢进外科或介入治疗的理想模型。