High plus maze实验

一、High plus maze实验原理

利用动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开臂的恐惧形成矛盾冲突行为来考察动物的焦虑状态，其被广泛应用于新药开发/筛选/评价、药理学、毒理学、预防医学、神经生物学、动物心理学及行为生物学等多个学科的科学-研究和计算机辅助教学等领域，是开展行为学研究尤其是焦虑抑郁研究的经典实验。

二、High plus maze实验方法

将大鼠置于仪器中央，头朝开臂，观察者距离仪器中心至少１m。分别记录实验期（通常为5min）内大鼠进入开臂和闭臂的次数和在两臂滞留时间（进出臂标准应严格界定，以四肢全部入臂或两只前爪出臂为准）。计算大鼠进入开臂次数和在开臂滞留时间分别占总次数（进入开臂和闭臂次数之和）和总时间(在开臂与闭臂滞留时间之和)的百分比，以此作为评价焦虑的指标。通常这二指标间呈高度相关。如果一个药物增加动物对开臂的偏爱(即增加进入开臂的次数和在开臂滞留时间的百分比)，而不改变入臂总次数，则认为该药有抗焦虑作用。类似地，如果药物减少对开臂的偏爱，同时又不改变入臂总次数，则认为该药有致焦虑作用。

三、High plus maze实验注意事项

(1) 为了提高大鼠入臂总次数，避免大鼠躲在闭臂，通常将大鼠置于开场(open field)中活动5min后再放入仪器。实验前5-7d每天抚摸动物1-2min也可减少无关应激刺激对本实验的影响。
(2) 入臂总数反映动物的运动活性（locomotor activity），评价药物对焦虑状态的影响应该在不改变入臂总次数的前提下进行。如果一个处理以类似的方式同时减少动物对开臂的偏爱和入臂总次数，那么要确定它是致焦虑作用还是镇静作用，就有作协方差分析(analysis of covariance)。考虑到入臂总次数与上述两个焦虑指标有的相关性，Pellow和Lister建议改用孔板仪（holeboard apparatus）测量动物的运动活性，紧接着做实验。
(3)该实验具有某些表观信度（face validity），动物不愿探究迷宫开臂可能由于啮类动物厌恶空旷区域和迷宫抬高引起的恐惧二者共同作用的结果，目前尚不清楚这两个因素哪个在致焦虑中占优势。
(4). 可使用雄性或雌性大小鼠或者雄性沙土鼠。每只动物只检测一次，实验中跌落动物好淘汰数据。若在开臂的四周设置窄凸缘防止跌落，会降低对抗焦虑药评价的敏感性。