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诱发性高血压动物模型

更新时间:2020-08-12      浏览次数:2409

[造模机制]

肾动脉狭窄或阻塞,肾脏血液灌注的减少,刺激肾素、血管紧张索合成和分泌增多,激活肾素-血管紧张素.醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS),引起血管收缩,增加外周阻力而升高血压。另外,醛固酮增高或者肾脏功能的降低.引起水钠潴留,血容量增加,使血压升高。同时引起的氧化应激、血流动力学改变以及炎症反应,均可使多器官受到损害。主动脉缩窄法和肾裹法均引起交感神经兴奋和内皮素释放,包裹法还引起肾周炎症,和肥胖引起的高血压有类似机制。

[造模方法]

早制备肾性高血压选用狗作为模型,后来应用到多种动物上,现在大鼠模型使用范围。动物麻醉手术分离出肾动脉,在近主动脉端用w型银夹(也可用易拉罐铝皮制得的圆形小环代替)套住肾动脉,使肾动脉变狭窄。手术方法有两肾-夹(two-kidney ,one elip,2K1C).-肾一夹(1K1C).两肾两夹(2K2C)三种方式,分别夹住一侧肾动脉减少血流量50%以上,或夹住一侧肾动脉间隔- -段时间后切除对侧肾,或同时缩窄两侧肾动脉。实际上可以运用不同的方法实现肾动脉狭窄,包括结扎、线栓和球囊,应用于不同的动物。还有报道用线圈刺激使肾动脉内膜增生达到狭窄,用于猪的模型的制作。所以,选用不同动物,不同肾动脉狭窄方法达到不同狭窄程度,造成机制有所区别,发病程度和发病时间有所不同的高血压模型,根据实验需要灵活运用非常重要。通过损害肾功能加重高血压是此类模型的常用手段,包括部分去除肾脏高蛋白高盐饮食等方法。

行肾上腹主动脉部分结扎手术,或在双肾动脉的主动脉侧放置小夹,是腹主动脉缩窄法,也是造成肾脏缺血的另一种常用方法。剥离肾脏周围组织,将双层乳胶薄膜剪成X形,绕肾门将肾脏交叉包扎,让肾门处的肾动、静脉及输尿管能顺利通过, 或者可以采用1张消毒玻璃纸将肾脏包扎,是肾裹法。也相应分为一肾-扎型、两肾- -扎型和两肾两扎型。

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