硫代乙酰胺（TAA）诱发肝衰竭模型

硫代乙酰胺(TAA)诱发肝衰竭模型

(1)复制方法  成年大鼠，硫代乙酰胺(TAA)经腹腔注射250～350mg/kg体重，或经皮下注射600mg/kg体重，或灌胃300～400mg/kg体重，24h后均分别以原先的剂量和同途径再给药1次。给药后，连续观察模型动物的一般状况，记录其中毒死亡时间，同时可行颅骨电极包埋手术记录不同时点的脑电图，定时抽取血液作肝、肾功能测定，在模型动物死亡或人为处死后，摘取其肝脏组织作病理检查。在整个实验过程中，模型动物均以10％葡萄糖生理盐水作为惟一的饮用水，也可静脉注射量的5％葡萄糖注射液，每日2次。

(2)模型特点  模型动物在第二次给药后8h起，出现尿黄，精神萎靡，对外周刺激反应迟钝或进行性减弱，24h时，血清ALT、BT、TNF-a异常升高，随后虽有逐步回落的趋势，但72h内一直维持在较高水平。此外，全血和血浆黏度增加，红细胞压积(HCT)提高、红细胞聚集指数(EAI)上升，血清AST、BUN、λ-谷氨酰转移酶(GGT)、脂蛋白-x(LP-x)、内毒素(ET)含量提高，红细胞刚性指数(IR)下降。病理检查可见，模型动物肝脏普遍充血肿大，呈暗红色，表面有粗糙颗粒；光镜示，肝脏大片坏死，肝细胞出现水肿和气球样变，汇管区有炎症细胞浸润，以中央静脉为中心，肝小叶呈点状和灶状坏死。此时，模型动物翻正反射消失，体颤等共济失调表现明显，并随时间而逐步发展为嗜睡或昏迷状，部分动物出现死亡，死亡时间多发生在48h内。死亡动物口唇、尾部、足部等处有出血和淤点。此外，模型动物脑电图显示有典型的肝性脑病三相波(δ波)出现。

(3)比较医学  硫代乙酰胺(TAA)是一种肝毒性物质，用其复制肝衰竭动物模型，具有肝实质细胞受损和肝功能衰竭的典型特征，主要表现为：血清ALT、AST、ALP活性升高，肝细胞膜Na+－K+－ATP酶活性降低，血清TBIL、 BUN、ET含量上升，血浆凝血因子水平下降，PT延长，全血和血浆黏度增加，血液和脑室内NH3、AAA和氨基丁酸等神经毒质浓度提高，脑电频率减慢，波幅增大，出现典型的三相波变化。TAA诱导肝衰竭的作用机制除直接损害肝实质细胞外，还可使肝巨噬细胞功能降低、肠源性内毒素血症形成，后者进一步加重对肝组织的损害。有实验证明，不同剂量的TAA对模型动物的肝实质细胞损伤和肝性脑病的严重程度呈显著相关。TAA剂量越大，内毒素和血氨水平越高，肝功能损害和肝脏病理变化越明显，肝性脑病分级评分越高，存在明显的量一效关系。如给大鼠腹腔注射TAA250mg/kg体重或350mg/kg体重，虽然两种剂量均能导致100％动物发生临床型肝性脑病，但前者分级多为1～2级，无动物死亡，而后者分级则多为3～4级，且动物死亡率达41.7％。由于本模型方法简便，价格低廉，且与D-GLA肝衰竭所致急性肝功能衰竭动物模型比，模型特征明确，病程相对缓慢，分期易于掌握，所以近年来受到了国内外研究人员的较多重视和应用。但是，本模型一般多局限于以小动物为模型对象，所以其使用的广泛性受到限制。