兔门静脉内注射白芨粉栓致门静脉高压模型

兔门静脉内注射白芨粉栓致门静脉高压模型

(1)复制方法  雄性新西兰兔，常规方法麻醉后，从剑突下正中切口进入腹腔，以静脉留置针穿刺门静脉主干近端，经留置针套管测门静脉压，并做数字减影血管造影。将白芨与生理盐水混悬液缓慢注入门静脉内，剂量4ml，浓度为0.4％，再次测门脉压和做数字减影血管造影。术后3～4周采取同法测门静脉压，观察肝脏体积变化及腹水情况，并做肝活检病理切片，对部分肝脏做门静脉血管铸型。实验结果显示，4周后门静脉压平均升高40％，肝脏缩小约20％，栓塞部位呈暗红色，病理切片见栓塞区肝细胞呈灶状坏死，炎性细胞浸润，还可见不被组织吸收的呈无色折光且不被伊红染色的白芨微粒，较多结缔组织增生，呈典型坏死后肝纤维化表现。血管铸型结果显示，栓塞范围占肝末梢血管容积的20％。

(2)模型特点  此模型属于门静脉窦前阻塞。此模型的大特点是制作门静脉高压模型的同时能形成典型的坏死后肝纤维化。利用选择性插管技术及掌握白芨浓度可以控制病变的程度和范围。与其他制备门脉高压的动物模型相比，该方法简便易行，效果稳定，重复性好，安全可靠。

(3)比较医学  白芨栓塞影响凝血因子而缩短凝血时间，并增强血小板Ⅲ因子活性，缩短凝血活酶生成时间；抑制纤维蛋白溶酶活性。经门静脉注入其分枝远端能迅速形成人工栓子而发挥栓塞作用，因此属门静脉窦前阻塞。由于白芨的纤维成分不被组织吸收，可作为一种永丨久丨性栓塞剂，作用时间持久。而形成门脉高压的原因为：门静脉末梢血管阻塞，血管阻力增加；门静脉及肝静脉受肝纤维化增生的结缔组织挤压与改道，血管床面积减小；大量的门静脉一肝动脉吻合枝开放；肝细胞受损，单胺氧化酶系活性下降，胺类物质致肝内静脉床痉挛性阻塞。而使门静脉压下降的主要因素为：门静脉血流流经胃冠状静脉等侧支循环及肝静脉分流。所以门静脉压的高低取决于上述两种因素的共同作用。在注入白芨3～4周后，两者持相对的动态平衡状态，故门静脉压无明显变化。门静脉堵塞后，肝细胞发生坏死，炎症等病理变化，终导致稳定状态的破坏和肝纤维化。因此此模型与临床上肝纤维化门脉高压极其相似。