膀胱炎动物模型

(1)复制方法  体重1.5kg左右的雌性新西兰兔，经耳缘静脉按8.0×10的-2次方g/kg体重的剂量一次性注射环磷酰胺溶液，6h后，用0.1％苯扎溴铵(新洁尔灭)消毒兔阴丨门附近皮肤，无菌条件下行膀胱导尿插管，用注射器吸尽尿液，抽取含1000000个/ml大肠杆菌的培养液1ml，经导尿管注入膀胱内，拔出插管。动物自由饮水和进食，24h后，观察动物排尿频率，记录12h内的排尿次数；同时采血作血涂片，镜下观察和计数白细胞。经耳缘静脉注射空气处死实验兔，手术剖开腹腔与盆腔，暴露膀胱，无菌条件下抽取尿液，取尿液一滴在倒置显微镜下观察尿沉渣；解剖膀胱，取两输尿管口之间的膀胱壁全层组织，置于10％甲醛中固定，作常规组织切片，HE染色，显微镜下观察。

(2)模型特点  本模型形成膀胱炎的过程中，环磷酰胺起先导作用。由于环磷酰胺可引起机体神经生长因子在神经轴突上的逆行转运，导致膀胱功能发生改变及产生炎症。而大肠杆菌的感染，对于模型动物膀胱炎的形成则起着十分重要的作用；大肠杆菌papG等位基因的异常，可诱发兔急性膀胱炎阶段的病变。注射大肠杆菌培养液24h后，模型动物的排尿频率明显增加，血涂片镜下观察白细胞分化良好，未见有白细胞明显减少或大量增殖现象。肉眼及镜下观察模型动物尿液呈黄色，呈明显混浊状，镜下尿液中见红细胞70～80个/HP，中性粒细胞2～3个/HP，上皮细胞2～3个/HP，并可见大量细胞裂解物。镜下病理观察显示，膀胱黏膜明显损伤，连续性破坏，与黏膜下层脱落，膀胱组织内可见广泛性出血和充血。本模型制作方法简单，操作方便，耗费低廉，模型病理表现稳定。

(3)比较医学  急性膀胱炎为临床上人类常见的下尿路感染性疾病，患病后其临床表现复杂多样，除尿频、尿急、尿痛外，还有膀胱烧灼感、排空后滴沥、下腹或下背部疼痛、会阴丨部持续性疼痛或挤压感、全身不适等。如不能及时和有效地治疗，则可能导致患者逆行性感染的加剧，并出现其他并发症。对急性膀胱炎的临床治疗，目前方法较多，效果较好。但近年来由于细菌耐药性的出现，该病患病率有增高的趋势。因此，建立理想地急性膀胱炎动物模型，具有较好地比较医学意义。本模型采用耳缘静脉注射和膀胱插管的方法，分别将环磷酰胺和大肠杆菌导入模型兔体内，造成了动物出现尿频、尿成分异常、膀胱黏膜损伤、间质广泛出血与充血等病理表现，建立了与临床疾病表现相似的急性膀胱炎动物模型，模型可用于尿路逆行性感染药物治疗和药物筛选方面的研究。