肛门闭锁动物模型

肛门闭锁动物模型

(1)复制方法  体重为200～220g雌性成年大鼠与雄性大鼠隔夜同笼饲养交配，于次日晨检查交配后雌鼠阴栓脱落情况并作阴道涂片，将发现阴栓日定为妊娠第1日，然后单笼饲养。在妊娠10～12d时称重，将1％乙烯硫脲溶液按125mg/kg体重的剂量灌服孕鼠。待母鼠妊娠满20d时，颈椎脱臼处死动物，剖腹取出子宫内胎仔，测量其身长及体重，观察并记录胎仔外观形状。然后用生理盐水处死，将其躯干笔直固定于10％甲醛溶液中，对胎仔整体正中矢状连续切片，光镜下观察。即可发现有不同类型的肛门闭锁。

(2)模型特点  镜下病理组织学观察显示，胎仔肛门直肠畸形率约为40％，且雄性胎仔畸形率高于雌性胎仔，发生畸形的胎仔主要为高位肛门闭锁，其肛提肌未出现明显的发育障碍。肛门直肠畸形发生、种类与乙烯硫脲的剂量、给药时间有关。模型制作方法简便，造模时间短，耗费低廉，畸形特点与临床上胎儿自发性肛门闭锁相似。

(3)比较医学  肛门直肠畸形为临床上新生儿常见的消化道先天性畸形之一。由于其病因复杂，在手术治疗及其预后方面目前仍存在许多难题。本模型采用致畸形药物乙烯硫脲诱导孕大鼠，可使孕鼠子宫内的胎仔产生多种肛门直肠畸形。乙烯硫脲导致孕鼠子宫内胎仔引起畸形并不是其直接毒性作用，而可能与其对胚胎发育中的某些组织器官在特定时间内的诱导作用有关，其致畸机制可能和他巴唑的抗甲状腺素样作用有关。孕鼠子宫内胎鼠消化管的发育过程在妊娠后8～14d，由于妊娠中后期是胚胎发育过程中其消化管出现分化的关键时期。在这期间内给孕鼠剂量的乙烯硫脲，可诱发胎鼠发生产生多种肛门直肠畸形。本模型对临床上先天性肛门闭锁发病机制的探讨，以及开展多学科手术研究方面具有较为理想的实用价值。