阿霉素模型

阿霉素肾丨病模型

(1)复制方法  雌性未交配过的处女大鼠，经静脉按3mg/kg体重的剂量一次注射阿霉素，注射后大鼠血压及肾功能可发生轻微改变。于用药后2周将雌鼠与雄性大鼠同笼交配，次日早晨观察交配后阴栓脱落情况，将发现阴栓日定为妊娠第1日，然后单笼饲养。交配后第3周时孕鼠可出现血压升高，重度蛋白尿，肾小球滤过率下降，尿TXB2/PGE2比值升高。

(2)模型特点  本方法复制的实验性阿霉素肾丨病(Adriamycin nephropathy, AN)模型，模型动物主要表现为高血压、蛋白尿，后发展为慢性肾衰；孕鼠可出现血压升高，重度蛋白尿，GFR下降，尿TXB2/PGE2比值升高等与妊娠高血压综合征相似的症状，但模型动物分娩后母体症状消失。AN孕鼠分娩2周后其血压和尿蛋白可降至AN处女鼠水平。但若再次妊娠，孕鼠高血压和蛋白尿可重复出现并持续至产后7周。镜下病理组织学观察显示，AN大鼠在第2次孕末和产后5周时肾脏发生不可逆性进行性病变，主要表现为肾小球扩张。本模型制作方法简便，容易操作，重复性好。

(3)比较医学  本方法复制的AN模型总体上复制出了妊娠高血压综合征的主要临床特征，由于AN与人肾小球疾病有相似之处，而且肾脏疾病容易促发妊娠高血压综合征，因此AN常可被用作妊娠高血压综合征模型研究。由于 AN孕鼠体内前列腺素和NO产量均减少，对血管紧张素Ⅱ敏感性增加，表明阿霉素可造成机体内血管内皮功能发生紊乱，由于AN孕鼠体内NO水平不足难以维持正常血压，所以导致AN大鼠在第2次孕末和产后5周时肾脏发生不可逆性进行性病变，这可能与阿霉素直接影响NOS功能有关。而在正常大鼠、自发性高血压大鼠或单侧肾切除大鼠均未观察到多次妊娠对孕鼠血压、肾脏组织结构及肾功能的长期负面影响。因此，本模型在研究临床上妊娠对孕妇肾脏造成损伤的机制方面具有*的应用价值